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依據本病流行病學特點、臨床癥狀、病理變化、可以做出診斷。
大群癥狀。雞、火雞、鵪鶉、鴿子、鴨、鵝等多種家禽及野禽均易感，各種日齡的禽類均可感染。非免疫易感禽群感染時，發病率、死亡率可高達90%以上;免疫效果不好的禽群感染時癥狀不典型，發病率、死亡率較低。
臨床癥狀。本病的潛伏期最長為21天，多數3-5天。臨床癥狀差異較大，嚴重程度主要取決于感染毒株的毒力、免疫狀態、感染途徑、品種、日齡、其它病原混合感染情況及環境因素等。根據病毒感染禽所表現臨床癥狀的不同，可將新城疫病毒分為5種致病型，以嗜內臟速發型和嗜神經速發型危害最大。
嗜內臟速發型：以消化道出血性病變為主要特征，死亡率高。
嗜神經速發型：以呼吸道和神經癥狀為主要特征，死亡率高。
典型癥狀。發病急、死亡率高;體溫升高、極度精神沉郁、呼吸困難、食欲下降;糞便稀薄，呈黃綠色或黃白色;發病后期可出現各種神經癥狀，多表現為扭頸、翅膀麻痹等。在免疫禽群表現為產蛋下降，蛋殼變薄，蛋色變淺等。
剖檢病變。全身黏膜和漿膜出血，以呼吸道和消化道最為嚴重;腺胃黏膜水腫，乳頭和乳頭間有出血點;盲腸扁桃體腫大、出血、壞死;十二指腸和直腸黏膜出血，有的可見纖維素性壞死病變;腦膜充血和出血;鼻道、喉、氣管黏膜充血，偶有出血，肺可見淤血和水腫。
組織學病變。多種臟器的血管充血、出血，消化道黏膜血管充血、出血，喉氣管、支氣管黏膜纖毛脫落，血管充血、出血，有大量淋巴細胞浸潤;中樞神經系統可見非化膿性腦炎，神經元變性，血管周圍有淋巴細胞和膠質細胞浸潤形成的血管套。
